Сутент (капсулы 50 мг N28 блистер) Пфайзер Инк. - США, Пфайзер Италия С.р.Л. - Италия в аптеках города Новоуральска

Номер регистрационного удостоверения:	ЛСР-002516/07
Дата регистрации:	31.08.2007
Дата переоформления:	06.10.2017
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:	Пфайзер Инк. - США
Производитель:	Пфайзер Италия С.р.Л - Италия
Торговое наименование лекарственного препарата:	Сутент
Международное непатентованное или химическое наименование:	Сунитиниб

Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
		Упаковки
		капсулы, 12.5 мг, 25 мг, 50 мг (блистер) 7 х 4 (пачка картонная)

№ п/п	Стадия производства	Производитель	Адрес производителя	Страна
1	Производитель (промежуточные стадии изготовления ЛФ)	Пфайзер Инк.	235 East 42nd Street, New York, New York 10017, USA	США
2	Производитель (Все стадии производства)	Пфайзер Италия С.р.Л.	63100 Marino del Tronto, Ascoli Picheno, Italy	Италия

Сутент® (Sutent® )
Действующее веществоСунитиниб
Лекарственная форма:  Капсулы.

Состав:

1 капсула дозировкой 12,5 мг содержит:

активное вещество: сунитиниба малат 16.7 мг, эквивалентно 12,5 мг сунитиниба. вспомогательные вещества: маннитол 80,0 мг, кроскармелоза натрия 6,6 мг, повидон 5,6 мг, магния стеарат 1,1 мг.

1 капсула дозировкой 25 мг содержит:

активное вещество: сунитиниба малат 33,4 мг, эквивалентно 25 мг сунитиниба.

вспомогательные вещества: маннитол 39,663 мг, кроскармелоза натрия 5,01 мг, повидон 4,175 мг, магния стеарат 1,252 мг.

1 капсула дозировкой 50 мг содержит:

активное вещество: сунитиниба малат 66,8 мг, эквивалентно 50 мг сунитиниба.

вспомогательные вещества: маннитол 79,326 мг, кроскармелоза натрия 10,02 мг, повидон 8,35 мг, магния стеарат 2,504 мг.

Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид, железа оксид красный; железа оксид желтый и железа оксид черный (для дозировок 25 мг и 50 мг). В состав чернил входит: шеллак, повидон, титана диоксид.

Описание:

Капсула 12,5 мг. Твердая желатиновая капсула с крышечкой и основанием красно- коричневого цвета, на крышечке которой напечатано "Pfizer", а на корпусе - "STN 12,5 mg".

Капсула 25 мг. Твердая желатиновая капсула с крышечкой коричневато-оранжевого цвета и основанием красно-коричневого цвета, на крышечке которой напечатано "Pfizer", а на корпусе - "STN 25 mg".

Капсула 50 мг. Твердая желатиновая капсула светлого коричневато-оранжевого цвета, на крышечке которой напечатано "Pfizer", а на корпусе - "STN 50 mg". Надпись на капсуле любой дозировки наносится чернилами белыми. Капсула содержит гранулы от желтого до оранжевого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство, ингибитор протеинтирозин киназы
АТХ:  

L.01   Противоопухолевые препараты

Фармакодинамика:
Сунитиниб способен одновременно ингибировать рецепторы различных тирозинкиназ (РТК), участвующих в процессах роста опухолей, патологического ангиогенеза и образования метастазов. Проявляет ингибирующую активность в отношении многих киназ (> 80 киназ). Было показано, что он является мощным ингибитором рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGFR? и PDGRF?), рецепторов фактора роста сосудистого эндотелия (VEGRF1, VEGRF2 и VEGRF3), рецептора фактора стволовых клеток (KIT), рецептора Fms-подобной тирозинкиназы-3 (FLT), рецептора колониестимулирующего фактора (CSF-1R) и рецептора нейротрофического глиального фактора (RET). Активность основного метаболита была сходной с таковой сунитиниба.
Сунитиниб ингибировал фосфорилирование многих РТК (PDGRF?, VEGRF2 и KIT) в ксенографтах опухолей, экспреесируюших целевые РТК in vivo и продемонстрировал подавление роста опухоли или ее регрессию и/или подавление метастазов на экспериментальных моделях различных опухолей. Сунитиниб продемонстрировал способность ингибировать рост опухолевых клеток, экспрессирующих дерегулированные

Фармакокинетика:

Сунитиниб хорошо всасывается при приеме внутрь. Время достижения максимальной концентрации Смакс составляло 6-12 часов (Тмакс) после приема. Прием пищи не влияет на биодоступность сунитиниба.

Связывание сунитиниба и его основного метаболита с белками плазмы составляло 95 и 90%, соответственно, без явной зависимости от концентрации в пределах от 100 до 4000 нг/мл. Величина расчетного объема распределения в тканях (Vd/F) составляла 2230 л. Метаболизм сунитиниба осуществляет в основном изоферментом CYP3A4, фермент цитохрома Р450, в результате чего образуется основной активный метаболит, который далее метаболизируется тем же изоферментом CYP3A4. Доля активного метаболита составляет 23-37% от величины площади под кривой "концентрация-время" (AUC). Сунитиниб выводится в основном с калом (61%); через почки в виде препарата и его метаболитов выводится примерно 16% от введенной дозы. Общий клиренс при приеме внутрь достигал 34-62 л/час.

После однократного перорального приема препарата здоровыми добровольцами время полувыведения сунитиниба и его основного активного метаболита составляет 40-60 и 80- 110 часов, соответственно. При повторном ежедневном применении происходит 3-4- кратное накопление сунитиниба и 7-10-кратное накопление его основного метаболита. Равновесные концентрации сунитиниба и его основного активного метаболита достигаются через 10-14 дней. К 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его основного активного метаболита в плазме составляет 62,9-101 нг/мл. При многократном ежедневном применении или повторных циклах с различным режимом дозирования никаких значительных изменений в фармакокинетике сунитиниба и его основного активного метаболита не обнаружено.

Возраст, вес, клиренс креатинина, раса, пол или оценка согласно классификации Восточной объединенной группы онкологов (шкала ECOG) не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата и его активного метаболита.

Масса тела и качество жизни: популяционный фармакокинетический анализ показал, что нет необходимости коррекции начальной дозы препарата в зависимости от массы тела и качества жизни по шкале ECOG.

Пол: имеющиеся данные показывают, что кажущийся клиренс сунитиниба у женщин может быть на 30 % ниже, чем у мужчин, однако эта разница не требует коррекции начальной дозы сунитиниба.

Показания:
- гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости;
- распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших
ранее специфического лечения;
- распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак при отсутствии эффекта от терапии цитокинами;
- нерезектабельные или метастатические высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли
поджелудочной железы у взрослых с прогрессированием заболевания.

Противопоказания:
- повышенная чувствительность к сунитинибу или другим компонентам препарата;

- беременность и период кормления грудью;

- детский возраст (эффективность и безопасность препарата Сутент® у детей не установлена).

С осторожностью:

Сунитиниб следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала Q-T в анамнезе, у пациентов, принимающих антиаритмические препараты, или у пациентов с соответствующими заболеваниями сердца, брадикардией или нарушениями электролитного баланса, а также при почечной или печеночной недостаточности. Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу сунитиниба при одновременном приеме мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме крови.

Способ применения и дозы:
Внутрь. Прием препарата не зависит от приема пищи.
Гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости:
рекомендуемая доза препарата составляет 50 мг в день внутрь в течение 4 недель с последующим
перерывом в 2 недели (режим 4/2). Полный цикл терапии составляет, таким образом, 6 недель.
Распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения или при отсутствии эффекта от терапии цитокинами:
рекомендуемая доза препарата составляет 50 мг в день внутрь в течение 4 недель с последующим
перерывом в 2 недели (режим 4/2). Полный цикл терапии составляет, таким образом, 6 недель.
Нерезектабельные или метастатические, высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли
поджелудочной железы у взрослых с прогрессированием заболевания:
рекомендуемая доза препарата составляет 37,5 мг ежедневно без перерыва.
Если прием препарата был пропущен, восполнять пропущенную дозу не следует. Пациент должен принять обычную назначенную дозу препарата на следующий день.
В зависимости от индивидуальной переносимости и безопасности суточная доза препарата Сутент®
может быть уменьшена или увеличена на 12,5 мг и должна составлять не более 75 мг и не менее
25 мг для пациентов с гастроинтестинальными и почечноклеточными опухолями. Для пациентов с нерезектабельными или метастатическими нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы доза препарата Сутент® должна составлять не более 50 мг в день. При появлении признаков
прогрессирования заболевания применение препарата Сутент® следует прекратить.
Следует избегать одновременного применения препарата Сутент® с потенциальными ингибиторами
изофермента CYP3A4, такими как кетоконазол. В случаях, когда это сделать нельзя, может потребоваться уменьшение суточной дозы препарата Сутент® минимум до 37,5 мг в день
при гастроинтестинальных стромальных опухолях и метастатическом почечноклеточном раке и минимум до 25 мг в день при нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы.
Также следует избегать совместного применения препарата Сутент® с потенциальными индукторами изофермента CYP3A4, такими как рифампицин. В случаях, когда это
сделать нельзя, может потребоваться увеличение суточной дозы препарата Сутент®, которое должно проводиться поэтапно на 12,5 мг (до 87,5 мг в день при гастроинтестинальных стромальных опухолях и метастатическом почечноклеточном раке и до 62,5 мг в день при нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы), основываясь на тщательном мониторировании переносимости препарата.
Применение у детей: эффективность и безопасность препарата Сутент® у детей не установлена.
Применение у пациентов пожилого возраста: коррекция дозы не требуется.
Применение у больных с нарушением функции печени: при повышении активностей ACT и/или АЛТ, превышающих верхнюю границу нормы менее чем в 2,5 раза или, в случае повышения этих показателей вследствие основного заболевания, менее чем в 5 раз коррекция дозы не требуется. Применение препарата Сутент® у пациентов с повышением активности ACT и/или АЛТ более чем в 2,5 раза или, в случае повышения этих показателей вследствие основного заболевания, более чем в 5
раз не изучалось.
Применение у больных с нарушением функции почек: у больных почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени (в том числе при проведении гемодиализа) не требуется коррекции начальной дозы препарата. Дальнейший подбор дозы у данной категории больных следует проводить в зависимости от индивидуальной переносимости.

Побочные эффекты:
Наиболее важными серьезными побочными явлениями, связанными с лечением препаратом Сутент®, являлись: тромбоэмболия легочной артерии (1%), тромбоцитопения (1%), опухолевое кровотечение (0,9%), фебрильная нейтропения (0,4%), повышение артериального давления (0,4%), почечная недостаточность, сердечная недостаточность и перфорация кишечника. Наиболее частыми побочными явлениями всех степеней, связанными с лечением препаратом Сутент® (отмеченными у более чем, 20% пациентов), являлись усталость, желудочно-кишечные нарушения, такие как диарея, тошнота, стоматит, диспепсия и рвота, а также нарушение пигментации кожи, сыпь, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, сухость кожи, изменение окраски волос, воспаление слизистых оболочек, астения, нарушение вкуса и анорексия.
Побочные явления, связанные с лечением сунитинибом, отмеченные в клинических исследованиях по крайней мере у > 5% пациентов с солидными опухолями, приведены ниже и систематизированы по системно-органным классам, частоте и степени тяжести. Внутри каждой группы побочные явления расположены в порядке уменьшения степени тяжести. Частота: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 до < 1/10), нечасто (> 1/1000 до < 1/100), редко (> 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Со стороны органов кроветворения: очень часто - анемия, нейтропения, тромбоцитопения; часто - лейкопения, лимфопения, снижение концентрации гемоглобина, нечасто - панцитопения.

Со стороны органов пищеварения: очень часто - извращение вкуса, диарея, тошнота, рвота, стоматит (в том числе афтозный), мукозиты, диспепсия, боли в области живота, анорексия, запор, глоссодиния (невралгия языка), метеоризм, сухость слизистой оболочки полости рта; часто - боль во рту, вздутие живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, снижение аппетита, кровоточивость десен, дисфагия, изъязвления слизистой оболочки полости рта, хейлит, боль в области заднего прохода, геморрой, ректальное кровотечение, отрыжка; нечасто - панкреатит, печеночная недостаточность, холецистит, в частности, бескаменный холецистит; редко желудочно-кишечные перфорации.

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто - изменение окраски кожи, ладонно-подошвенный синдром (эритродизестезия), сыпь (эритематозная, пятнистая, папулезная, отрубевидная, генерализованная, псориазоподобная), волдыри, изменение цвета волос, сухость кожи, эритема; часто - алопеция, шелушение кожи, кожный зуд, эксфолиативный дерматит, нарушение роста ногтей, окрашивание кожи в желтый цвет, гиперкератоз, акне, гиперпигментация кожи, экзема; редко - синдром Стивенса- Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в конечностях, артралгия, миалгия, мышечный спазм, боль в спине, мышечная слабость.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение, парестезии, бессонница или повышенная сонливость, депрессия, периферическая нейропатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - повышение артериального давления; часто - снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), венозные тромбоэмболии (тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен), "приливы"; нечасто - сердечная недостаточность, в том числе хроническая, нарушение функции левого желудочка, перикардиальный выпот; редко - удлинение интервала QT, мерцание и трепетание предсердий по типу "пируэт".

Со стороны мочевыделительнойсистемы: часто - хроматурия (изменение окраски мочи), нечасто - острая почечная недостаточность.

Со стороны органов дыхания: очень часто - носовое кровотечение, кашель; часто - одышка, гортанно-глоточные боли, плевральный выпот, сухость слизистой оболочки полости носа; нечасто кровохарканье.

Со стороны эндокринной системы: часто гипотиреоз, повышение концентрации тиреотропного гормона.

Со стороны органа зрения: часто - повышение слезоотделения, периорби­тальный отек, отек век.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - повышение активности липазы в сыворотке крови; часто повышение активности "печеночных" ферментов, повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение активности креатинфосфокиназы и амилазы в сыворотке крови, повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови, уменьшение массы тела.

Прочие: очень часто - астения/повышенная утомляемость; часто - грипп, лихорадка, озноб, периферические отеки, обезвожива­ние, боль в области грудной клетки; нечасто

кровотечения из опухолей, замедленное заживление ран; редко - синдром лизиса опухоли (в некоторых случаях - с летальным исходом). У больных с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог, в некоторых случаях с летальным исходом).

Результаты постмаркетингового исследования

Во время применения сунитиниба после его регистрации были зафиксированы следующие нежелательные явления:

Со стороны органов кроветворения: сообщается о редких случаях тромботической микроангиопатии. В таких случаях рекомендовано временно приостановить прием сунитиниба; после разрешения симптомов прием препарата может быть возобновлен по усмотрению лечащего врача.

Со стороны органов дыхания: сообщается о случаях тромбоэмболии легочной артерии, иногда с летальным исходом.

Со стороны эндокринной системы: в клинических исследованиях и во время постмаркетингового применения препарата были зафиксированы редкие случаи гипертиреоза с переходом в гипотиреоз. Нечасто - тиреоидит.

Со стороны иммунной системы: сообщается о реакциях гиперчувст­вительности, включая ангионевротический отек.

Инфекции и инвазии:

сообщается о случаях серьезных инфекций (в том числе на фоне нейтропении), часть из которых завершились летальным исходом. Инфекции, развивавшиеся на фоне примене­ния сунитиниба, являются обычными для онкологических больных (часто респираторные инфекции (пневмония, бронхит), инфекции мочевыводящих путей, кожные инфекции (например, воспаление подкожной жировой клетчатки), абсцесс (например, ротовой полости, области гениталий, аноректальной области, кожных покровов, конечностей, висцеральный абсцесс), нечасто - сепсис/септический шок). Часто инфекции могут иметь бактериальную (например, интраабдоми- нальные, остеомиелит), вирусную (например, назофарингит, герпес ротовой полости) или грибковую (например, кандидоз ротовой полости, кандидоз пищевода) природу. Отмечались редкие случаи некротизирующего фасциита, включая поражение промежности, иногда с летальным исходом.

Со стороны костно-мышечной системы: имеются сообщения о редких случаях миопатии и/или рабдомиолиза в сочетании или без сочетания с острой почечной недостаточностью, с редкими случаями летального исхода. У большинства таких пациентов имелись исходные факторы риска и/или они получали сопутствующую терапию препаратами, для которых свойственны нежелательные реакции подобного рода. Также имеются сообщения о случаях образования свищей, иногда связанных с некрозом и/или регрессией опухоли, некоторые из которых завершились летальным исходом. Сообщалось о случаях развития некроза челюсти на фоне применения сунитиниба. Большинство пациентов имели факторы риска развития некроза челюсти, такие как внутривенное введение бисфосфонатов и/или предшествующее лечение зубов, требовавшее инвазивного вмешательства.

Со стороны нервной системы: имеются сообщения о случаях расстройств вкусовой чувствительности, включая агевзию.

Со стороны мочевыделительной системы:имеются сообщения о случаях нарушения функции почек/почечной недостаточности, некоторые из которых завершились летальным исходом. Сообщается о случаях протеинурии и редких случаях нефротического синдрома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сообщалось о случаях кардиомиопатии, некоторые из которых завершились летальным исходом. Имеются сообщения о случаях артериальной тромбоэмболии (в некоторых случаях с летальным исходом) у пациентов, принимающих Сутент®. Наиболее частыми были: инсульт, транзиторная ишемическая атака. Факторами риска, помимо основного заболевания и возраста пациента старше 65 лет, являются: артериальная гипертензия, сахарный диабет, тромбоэмболические осложнения в анамнезе.

Со стороны кожных покровов: имеются сообщения о редких случаях гангренозной пиодермии, мультиформной эритемы, токсического эпидермального некролиза.

Кровотечения: были получены сообщения о случаях кровотечений, иногда смертельных, включая желудочно-кишечные крово­течения, кровотечения из дыхательных путей, опухоли мочевыводящих путей и кровоизлияния в головной мозг.

Со стороны органов пищеварения: гепатит; часто - эзофагит.
Передозировка:Специфического антидота не существует. При передозировке лечение симптоматическое. При необходимости, рекомендуется вызвать рвоту или провести промывание желудка.

Взаимодействие:

Препараты, повышающие концентрацию сунитиниба в плазме

Совместное применение разовой дозы сунитиниба с ингибитором изофермента CYP3A4, кетоконазолом, повышает Сmах и AUCo-? комплекса сунитиниба и основного активного метаболита у здоровых добровольцев на 49% и 51%, соответственно. Применение препарата Сутент® совместно с другими ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, ритонавиром, итраконазолом, эритромици­ном, кларитромицином или грейпфрутовым соком) может привести к повышению концентрации сунитиниба. Следует избегать совместного приема ингибиторов изофермента CYP3A4 с препаратом Сутент® или следует выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к ингибированию изофермента CYP3A4. Если это не представляется возможным, вероятно, будет необходимо уменьшить суточную дозу сунитиниба на 12,5 мг до 37,5 мг в сутки при гастроинтестинальных стромальных опухолях и метастатическом почечно- клеточном раке и до 25 мг в сутки при нейроэндокринных опухолях поджелу­дочной железы.

Препараты, снижающие концентрацию сунитиниба в плазме

Совместное применение разовой дозы сунитиниба с индуктором изофермента CYP3A4, рифампицином, снижает Сmах и AUCo-оо у здоровых добровольцев на 23% и 46%, соответственно.

Применение препарата Сутент® совместно с другими индукторами изофермента CYP3A4 (например, дексаметазоном, фенитоином, карбамазепином, рифампицином,

фенобарбиталом или зверобоем продырявленным) может привести к уменьшению концентрации сунитиниба. Следует избегать совместного приема индукторов изофермента CYP3A4 с препаратом Сутент® или следует выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к индукции изофермента CYP3A4. Если это не представляется возможным, вероятно, будет необходимо увеличить дозу сунитиниба на 12,5 мг, контролируя переносимость препарата пациентом. Суточная доза в этом случае не должна превышать 87,5 мг в сутки при гастроинтестинальных стромальных опухо­лях и метастатическом почечно-клеточном раке и 62,5 мг в сутки при нейроэндокринных опухолях поджелу­дочной железы.

Особые указания:
Лечение препаратом Сутент® следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. В начале каждого цикла терапии препаратом Сутент® следует проводить полный анализ гематологических показателей.
Были получены сообщения о случаях кровотечений, иногда смертельных, включая желудочно-кишечные кровотечения, кровотечения из дыхательных путей, опухоли, мочевыводящих путей и кровоизлияния в головной мозг. Эти явления могут возникать неожиданно, а в случае опухолевых очагов в легких проявляться в форме тяжелого или жизнеугрожающего кровохарканья или легочного кровотечения. Имеются сообщения о развитии легочного кровотечения (в некоторых случаях с летальным исходом) у пациентов, принимающих сунитиниб по поводу почечноклеточного рака, гастроинтестинальных опухолей или немелкоклеточного рака легких. Важно: сунитиниб не зарегистрирован для лечения немелкоклеточного рака легких.
Периодически необходимо проводить врачебный осмотр и оценивать показатели крови для раннего выявления первых признаков кровотечения и применения необходимых терапевтических мер. При сопутствующей терапии антикоагулянтами следует следить за показателями свертываемости крови.
Носовое кровотечение, связанное с терапией сунитинибом было самым частым типом кровотечений у пациентов с солидными опухолями и возникало в 8% случаев. Отмечалось в половине случаев у пациентов с геморрагическими осложнениями. Связь между ингибированием рецептора тирозинкиназы (РТК) и сердечной функцией не изучена. Неизвестно, подвергаются ли пациенты, у которых были зарегистрированы случаи сердечнососудистых заболеваний в течение последних 12 месяцев до назначения лечения сунитинибом, таких как инфаркт миокарда (включая тяжелую/нестабильную стенокардию), коронарное/перифериическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, цереброваскулярные осложнения или транзиторные ишемические нарушения, или легочная эмболия, большему риску развития связанной с лечением дисфункции левого желудочка. При назначении препарата Сутент® этой категории пациентов следует тщательно оценить соотношение риск/польза.
Во время терапии препаратом Сутент® пациентов следует периодически обследовать на предмет обнаружения клинических признаков и симптомов хронической сердечной недостаточности (ХСН). ФВЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии, а также периодически во время лечения.
При проявлении клинических признаков ХСН лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков ХСН, но с показателями ФВЛЖ менее 50% или уменьшении этого показателя более чем на 20% по сравнению с исходным (до начала терапии), дозу сунитиниба рекомендуется уменьшить или прекратить прием препарата.
При концентрациях, примерно в 2 раза превышающих терапевтические, сунитиниб способствует удлинению интервала QTcF (коррекция Фредерика).
Клиническая значимость этого эффекта неясна и зависит от факторов риска и восприимчивости конкретного пациента. Сунитиниб следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, у пациентов, принимающих антиаритмические препараты, или у пациентов с соответствующими заболеваниями сердца, брадикардией или нарушениями электролитного баланса. Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу сунитиниба при одновременном приеме мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме. До начала терапии и в процессе лечения препаратом Сутент® рекомендуется ЭКГ-контроль.
Пациентов следует обследовать на предмет повышения артериального давления, используя стандартные методы контроля. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертензии, не поддающейся лечению, рекомендуется временное прекращение терапии препаратом Сутент®. Терапию возобновляют, как только удается купировать артериальную гипертензию.
Рекомендуется наблюдение за всеми пациентами во время терапии сунитинибом на предмет развития дисфункции щитовидной железы. Пациенты с признаками и/или симптомами дисфункции щитовидной железы должны проходить лабораторный контроль. Также рекомендуется фоновое исследование лабораторных показателей функции щитовидной железы у пациентов с гипотиреозом или гипертиреозом. Лечение пациентов с гипотиреозом проводят в соответствии со стандартной медицинской практикой до начала терапии сунитинибом.
Пациентов следует предупредить о том, что во время лечения препаратом Сутент® может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате красителя (желтого). Также может происходить обесцвечивание волос или кожи.
Так как при применении препарата Сутент® могут возникать тошнота и рвота, следует предусмотреть профилактическое назначение противорвотных препаратов. При возникновении диареи назначают противодиарейные средства. Во время лечения препаратом Сутент® периодически необходимо проверять активность липазы и амилазы в сыворотке крови. При наличии или появлении симптомов панкреатита необходим регулярный медицинский контроль. Пациентов с метастазами в головной мозг, судорогами в анамнезе и/или признаками/симптомами обратимой задней лейкоэнцефалопатии, такими как повышение артериального давления, головная боль, заторможенность, нарушение умственной деятельности, потеря зрения, включая кортикальную слепоту, следует контролировать стандартными методами, включая контроль артериального давления. В случае появления этих симптомов на фоне терапии рекомендуется временно прекратить прием препарата Сутент®. После исчезновения симптомов лечение может быть возобновлено по решению лечащего врача. При возникновении тромботической микроангиопатии рекомендуется временное прекращение лечения сунитинибом. После исчезновения симптомов лечение может быть возобновлено по рекомендации лечащего врача.
Рекомендуется фоновое исследование функции почек до начала лечения, а также мониторинг показателей функции почек во время терапии сунитинибом. Безопасность приема сунитиниба у больных с протеинурией средней или тяжелой степени тяжести не оценивалась. У пациентов с нефротическим синдромом лечение сунитинибом следует прекратить. Во время терапии сунитинибом отмечались случаи печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом. Следует контролировать показатели функциональных "печеночных" тестов (аланинаминотрансферазу, аспартатаминотрансферазу, концентрацию билирубина) до начала терапии сунитинибом, во время каждого цикла терапии и при наличии клинических показаний. При развитии побочных эффектов со стороны функции печени 3 и 4 степени следует приостановить прием препарата. В случае, если симптомы гепатотоксичности не разрешаются, применение препарата следует отменить. Имеются сообщения о снижении количества нейтрофилов 3 и 4 степени тяжести (в 13,1% и 0,9% случаев, соответственно). Снижение количества тромбоцитов до 3 и 4 степени тяжести отмечали в 4% и 0,5% случаев, соответственно. Перечисленные случаи не являются кумулятивными, обычно были обратимыми и не приводили к отмене терапии. В некоторых случаях отмечалось развитие фатального кровотечения в сочетании с тромбоцитопенией. Пациенты с большой опухолевой массой (до начала лечения сунитинибом) должны находиться под тщательным медицинским наблюдением, так как у них имеется наибольший риск развития синдрома лизиса опухоли.
На фоне применения препарата Сутент® отмечали случаи замедленного заживления ран. В случае необходимости проведения обширного хирургического вмешательства, рекомендуется временная приостановка приема препарата. Имеются ограниченные данные о времени после операции, по окончании которого возможно возобновить терапию. Таким образом, решение о возобновлении терапии следует принимать на основании оценки состояния раны после операции.
На фоне применения сунитиниба отмечались случаи развития остеонекроза челюсти. Большая часть случаев отмечалась у пациентов на фоне внутривенного введения бисфосфонатов, прием которых
является фактором риска развития остеонекроза челюсти. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении сунитиниба и внутривенных форм бисфосфонатов.
Кроме того, инвазивные процедуры по поводу заболеваний полости рта также являются факторами риска развития остеонекроза челюсти. Перед началом терапии сунитинибом следует провести
стоматологическое обследование пациента. У пациентов, принимающих сунитиниб, ранее получавших внутривенную терапию бисфосфонатами, следует по возможности избегать инвазивных процедур в полости рта.
В случае развития ангионевротического отека в результате реакции гиперчувствительности следует прекратить терапию сунитинибом и назначить стандартное лечение.
При образовании свищей терапию сунитинибом следует прекратить. Имеются ограниченные данные о применении препарата после образования свищей.
В постмаркетинговом периоде отмечались случаи нарушения сердечной функции (иногда с летальным исходом), такие как сердечная недостаточность, кардиомиопатия, нарушения функции миокарда. На основании данной информации предполагается, что применение сунитиниба
может повышать риск развития кардиомиопатии. У пациентов, получавших лечение сунитинибом не было других факторов риска развития кардиомиопатии, кроме действия самого препарата.
Фертильность
На основании результатов доклинических исследований можно сделать вывод, что
терапия сунитинибом может отрицательно сказаться на фертильности мужчин и женщин.
Во время и в течение, по крайней мере, трех месяцев после прекращения терапии препаратом Сутент® необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения препаратом Сутент® головокружения и других побочных эффектов, которые могут повлиять на способность управления
автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:
Капсулы по 12,5 мг, 25 мг и 50 мг.

Упаковка:
Первичная упаковка По 7 капсул в блистере из пленки ПВХ/Аклар и алюминиевой фольги.
Вторичная упаковка По 4 блистера по 7 капсул вместе с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

Условия хранения:При температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности:
2 года.
Не использовать по истечении срока годности!

Условия отпуска из аптек:

По рецепту